不同主诉干眼症患者与其眼表状态及泪液成分的相关性分析研究

王 佩,原江水,阎晓然.不同主诉干眼症患者与其眼表状态及泪液成分的相关性分析研究[J].临床医学进展, 2024, 14(3):8.DOI:10.12677/ACM.2024.143796.

摘要

目的：观察不同主诉症状的干眼症患者与其眼表状态及泪液成分的相关性研究。

方法：选取2023年5月~2023年10月于青岛市市立医院眼科中心门诊就诊患者78例，其中男21例(42只眼)；女57例(114只眼)。填写调查问卷，行眼表综合分析仪及泪液分泌试验检查，并对泪液部分成分进行检测。

结果：1)主诉症状前三位为：干涩、视疲劳、异物感。2)症状累计评分与非侵入性泪膜破裂时间(NIKBUT)呈负相关，与睑板腺评分呈正相关，与白蛋白含量呈负相关。3)视疲劳、灼热痛感、视力波动与NIKBUT呈负相关；干涩、视疲劳、异物感、灼热痛感、黏稠分泌物与睑板腺评分呈正相关。4)视疲劳、眼痒与泪液白蛋白含量呈负相关。

结论：干眼症患者不同主诉症状与其眼表状态及泪液成分具有一定的相关性。

1、引言

2017年TFOS DEWS II定义干眼症为“干眼症是一种眼表多因素疾病，其特征是泪膜稳态丧失，并伴有眼部症状，其中泪膜不稳定和高渗、眼表炎症和损伤以及神经感觉异常为主要病因”。干眼症常伴有多种主观不适症状：如眼部干涩、视疲劳、眼痒、异物感、灼热痛感、黏稠分泌物、迎风流泪、视力波动等，亦有部分患者无症状，仅存在干眼症体征，包括泪液渗透压升高、眼表荧光素染色阳性、泪液分泌减少或泪膜稳定性下降等。关于干眼症状体征的病因，泪液膜成分(脂质含量、炎症因子、蛋白质、电解质及其他小分子物质等等)的变化，目前已有较多研究，但症状、体征及泪液理化成分之间的相关性未见报道，本研究拟通过以干眼症患者主诉症状为导向，分析不同主诉症状与其眼表症状及泪液中部分成分(电解质、白蛋白及葡萄糖含量)的相关性。以期通过主诉症状对患者眼部病变完成初步判断，并为下一步的检查及治疗干预提供较为明确的路径。

2、资料及方法

2.1一般资料

选取2023年5月~2023年10月于青岛市市立医院眼科中心门诊就诊的干眼症患者78例(156只眼)。干眼症诊断标准参照《干眼临床诊疗专家共识(2013年)》：①有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和BUT≤5s或Schimer I试验(无表面麻醉)≤5mm/5min可诊断干眼；②有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和5s≤10s或5mm/5min试验(无表面麻醉)≤10mm/5min，同时角结膜荧光素染色阳性可诊断干眼。排除标准：①近1月有眼部炎症史、配戴角膜接触镜史；②半年内有眼部外伤史及眼部手术史；③继发于某些全身疾病导致的干眼症，如：干燥综合征(Sjögren’s Syndrome, SS)、糖尿病等；④近1月内使用滴眼液；⑤其他影响泪液成分的疾病；⑥全身情况不佳的患者；⑦不能配合完成问卷调查或眼部检查的患者。

2.2方法

2.2.1干眼问卷

根据常见干眼症主诉症状制作调查问卷，问卷内容包括：

①基本信息：姓名、性别、年龄和职业；

②主诉症状(眼部干涩、视疲劳、眼痒、异物感、灼热痛感、黏稠分泌物、迎风流泪、视力波动)、每项症状出现的频率(无、偶尔、经常、持续)。记录患者最明显症状，第一主诉症状记1分，合并一项症状记2分，依次递增；

③角膜接触镜佩戴史；

④眼部用药史、外伤史及手术史；⑤全身性疾病；

⑥生活习惯、用眼习惯、眼妆习惯等。参与研究的患者填写问卷调查。

2.2.2眼科检查

由同一位操作者使用眼表综合分析仪(设备编号：16816030200008)对干眼症患者行眼表检查，包括非侵入性泪河高度(Non-Invasive Keratograph Tear Meniscus Height, NIKTMH)、非侵入性泪膜破裂时间(Non-Invasive Keratograph Break-Up Time, NIKBUT)、睑板腺照相(Mei-Scan)。

NIKTMH：嘱患者平时前方，分别拍摄患者双眼泪河高度图像。正常值：≥0.20 mm。

NIKBUT：嘱患者平视前方，待仪器定位准确后，嘱患者进行两次眨眼动作之后保持睁眼状态至仪器记录泪膜破裂时间结束。记录平均泪膜破裂时间。正常值：>10秒。

Mei-Scan：拍摄患者双眼上下睑睑板腺图像。根据睑板腺的缺失程度进行评分，0分=睑板腺无缺失，1分=缺失≤25%，2分=缺失25%~75%，3分=缺失≥75%，上、下睑板腺分别记分，总分(0~6分)。

泪液分泌实验(Schimer I Test, SIT)：在室内无风环境及无表面麻醉下，嘱患者向上注视，将泪液检测滤纸条(津食药监械生产许20100040号)从开口处折叠呈直角，一端放置于患者下眼睑中外1/3结膜囊内，一端悬挂于眼睑外部，5分钟后取出滤纸条，记录试纸湿润长度。正常值：10mm/5min~15mm/5min。

角膜荧光素钠染色(Fluorescent, FL)：在室内环境下，给予患者0.4%盐酸奥布卡因滴眼液(倍诺喜®0.5ml/支)表面麻醉后，将荧光素钠眼科检测试纸(伊诺新康®，津食药监械生产许20090297号)放置于患者下方结膜囊5s取出，嘱患者闭眼1分钟后睁眼，裂隙灯钴蓝光下观察角膜上皮染色情况。

2.2.3泪液收集及保存

泪液分泌试验完成后，选择完全浸湿段10mm剪下，立即放置于1.5ml EP管中，并于−80℃冰箱保存。达不到10mm者，延长采集时间。

2.2.4泪液测试

将泪液标本于−80℃冰箱取出，室温30min复温，加入200μL1×PBS缓冲液，Vortex Mixers震荡仪于室温震荡2小时进行样本洗脱。然后使用微量移液器将洗脱混合液全部移至生化反应杯中上机检测。检测仪器为：全自动生化检测仪(美国贝克曼库尔特有限公司)，检测成分及检测方法为：白蛋白(溴甲酚绿法)、葡萄糖(己糖激酶法)、钾离子及钠离子(离子选择性电极法即间接法)。

3.统计学分析

采用SPSS26.0软件分析数据。各测试指标的数据资料以均数±标准差表示；经正态检验后，正态分布资料采用Pearson相关性分析，非正态分布资料采用Spearman相关性分析；以P<0.05为差异有统计学意义。

4.结果方法

4.1调查问卷结果

本研究共纳入干眼症患者78例(156只眼)，其中男21例(42只眼)，年龄：39.10±15.903岁；女57例(114只眼)，年龄：36.44±16.470岁。干眼症患者中第一主诉症状所占百分比分别为：干涩47.44%，视疲劳：19.23%，异物感：12.82%，眼痒：6.41%，迎风流泪：6.41%，灼热痛感：3.85%，黏稠分泌物：2.56%，视力波动：1.28%。以第一主诉症状进行分组，各组问卷资料显示见表1。

4.2干眼症累计评分频数分布

见表2。

4.3眼科检查

NIKTMH：0.12±0.035mm；NIKBUT：6.51±2.326s；SIT：7.12±4.291mm/5min；睑板腺评分：2.15±1.433分。各组眼科检查结果见表3。

4.4泪液成分检测结果

白蛋白：0.299±0.247g/L；葡萄糖：0.033±0.025mmol/L；钾离子：5.05±0.45mmol/L；钠离子：158.36±2.08mmol/L。各组泪液成分检测结果见表4。

4.5相关性分析

4.5.1干眼症状累计评分与眼科检查及泪液成分相关性分析

干症状累计评分与NIKBUT呈负相关(r=−0.388，P<0.01)，与睑板腺评分呈正相关(r=0.369，P<0.01)，与白蛋白含量呈负相关(r=−0.253，P<0.01)，与niktmh、sit、葡萄糖、钾离子及钠离子不存在相关性(p>0.05)。

4.5.2干眼症主诉症状与眼科检查的相关性分析

视疲劳、灼热痛感、视力波动与NIKBUT呈负相关；干涩、视疲劳、异物感、灼热痛感、黏稠分泌物与睑板腺评分呈正相关(见表5)。

4.6干眼症主诉症状与泪液成分的相关性分析

视疲劳、眼痒与白蛋白含量呈负相关(见表6)。

5.讨论

干眼症为眼科常见病与多发病，发病率呈逐年增长趋势。干眼问卷是进行干眼症研究的重要手段，目前眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index, OSDI)问卷及中国干眼问卷量表是我国常用来评估干眼症状的问卷。本次研究调查问卷以干眼症常见8种主诉症状为主要变量，综合了上述两种问卷相关问题而设计。根据问卷调查显示：干眼症状中占比最高的主观不适症状为干涩，其次为视疲劳、异物感、眼痒等。但以单一主诉症状就诊患者较少，大多伴随3~6种眼部症状，其中伴随5种干眼症状的患者最多。

本研究中，视疲劳、灼热痛感、视力波动与NIKBUT呈负相关。考虑该结果的出现与泪膜作为光学介质的功能密切相关，泪膜存在于眼表上皮与环境之间的界面，除了维持眼表的湿润状态外，还是眼光学系统的关键组成部分，而泪膜不稳定是干眼症发生的两大核心机制之一。泪膜破裂时间(Tear Film Breakup Time, TBUT)作为评价泪膜稳定性的客观指标，干眼症患者TBUT愈短，泪膜稳定性愈差，光滑性降低，导致对比敏感度下降，光学像差增加，从而出现视力波动及视疲劳等症状。

本研究中干眼症患者干涩、视疲劳、异物感、灼热痛感、黏稠分泌物与睑板腺评分呈正相关。这些临床表现可能与慢性炎症及眼表与眼睑之间的机械摩擦相关。泪膜脂质层是维持泪膜稳定性的重要因素之一，主要由睑板腺分泌的睑脂形成。睑板腺功能障碍(Meibomian Gland Dysfunction, MGD)与蒸发过强型干眼症密切相关，按腺体分泌速率可分为高递送状态即睑脂分泌过多阻塞睑板腺开口导致脂质分泌障碍和低递送状态即睑板腺导管上皮过度角化引起睑脂积聚，导管梗阻并发慢性炎症最终导致腺体脱落，从而引起脂质分泌(质/量)异常。腺体内导管阻塞，瞬目时与眼表之间产生摩擦，出现异物感、灼热痛感等。脂质分泌异常，泪液膜表面张力增加，泪液蒸发速率加快，泪膜稳定性下降，导致眼部干涩不适及视疲劳。脂质长期积聚于导管内引起腺体内微生物及蠕虫的增殖，从而引发炎症反应，眼表分泌物增多。

水液层亦参与维持泪膜稳定性，本研究中NIKTMH、SIT均可反映泪液分泌量，结果显示均低于正常值，即水液分泌不足。而干眼症患者各项主诉症状与NIKTMH、SIT均不存在显著相关性，且不适症状递增时，仍与NIKTMH、SIT不存在显著相关性。Tsubota K. 等提出当干眼症状与体征差异较大时，应考虑神经感觉异常的可能，即部分患者主观不适症状显著，但眼表损伤并未达到相应损伤程度，可能与角膜神经异常放电引起的正常无害性刺激相关。

本研究显示视疲劳、眼痒与白蛋白含量存在相关性，但各主诉症状与泪液葡萄糖浓度及钠钾离子不存在明显相关性，且伴有多种主观不适症状的患者，其泪液葡萄糖及钠钾离子浓度较单一主诉症状比较，无统计学差异。水液层除了主要成分水以外，亦有多种成分参与维持泪膜稳态，如电解质(K+、Na+等)、蛋白质(清蛋白、球蛋白、溶菌酶及免疫球蛋白等)、葡萄糖和小分子代谢物等。白蛋白是一种血清蛋白，通过结膜毛细血管渗漏与泪膜混合，具有抑制细胞凋亡、促进眼表上皮细胞恢复的功能，发生眼表疾病时，白蛋白含量增加。本研究中白蛋白含量(0.299±0.247g/L)较正常值升高。分析认为当患者出现干眼症状时，发生眼表炎症反应，结膜毛细血管扩张，致白蛋白渗漏含量升高。泪液中葡萄糖浓度随血液中的浓度变化而变化，已有学者提出使用微创简易装置监测糖尿病患者泪液葡萄糖浓度代替原始指尖血糖监测，进行泪液葡萄糖检测时，我们发现部分泪液量极少的患者其泪液中葡萄糖浓度在本研究中采取的检测仪器几乎无法检测，后续按照Schirmer试纸湿润程度量化泪液体积的方法，延长泪液采集时间，待试纸浸润长度达到10mm，即增加泪液体积量至4μL后可读出大部分泪液葡萄糖浓度值，但结果低于Zhang J. 等所测的非糖尿病者泪液葡萄糖值，考虑可能与泪液分泌试纸收集泪液，引起泪液反射性分泌稀释泪液成分相关。干眼症患者泪液钾离子浓度与钠离子浓度均会较健康人增多，钠钾离子为泪液中主要阳离子，参与维持泪液渗透压动态平衡。葡萄糖及钠钾离子为维持晶体渗透压主要成分，本研究未对泪液渗透压进行检测，后续可进一步研究探索泪液晶体渗透压在维持眼表稳态中的作用。

结论

不同主诉症状的干眼症患者与其眼表状态及泪液成分存在一定相关性，视疲劳、灼热痛感、视力波动等与NIKBUT呈负相关，干涩、视疲劳、异物感、灼热痛感、黏稠分泌物与睑板腺评分呈正相关，视疲劳、眼痒与泪液白蛋白含量呈负相关。由于本次研究样本量相对较少，部分研究内容缺乏前期经验及数据积累，且对激素水平以及年龄相关因素并未涉及，未对性别及年龄进行分组比较。下一步在增加研究样本量的基础上，细化分组及检测内容，以求更多研究成果。